Ella og John har hatt et langt og lykkelig samliv. Nå er de over åtti, og hun lider av uhelbredelig kreft, han av alzheimer. Likevel er Ella fast bestemt på å få oppleve et siste eventyr sammen med mannen sin – før minnene hans forsvinner for godt.

Etter å ha trosset legene og narret de overbeskyttende barna sine gjør de klar den gamle bobilen og gir seg ut på en roadtrip langs Route 66 i USA. Mens de kjører langs en vei kantet av minner, kjemper John for å bevare det lille han fremdeles kan huske, og Ella innser at det er opp til henne å avgjøre hvordan historien deres skal slutte.

En siste ferie er en kritikerrost, varm og uforglemmelig roman om livet, kjærligheten og retten til å bestemme over sitt eget liv.