Carmen, Tibby, Bridget og Lena har vært bestevenninner siden de ble født med tre ukers mellomrom. Mødrene deres gikk på samme svangerskapskurs og jentene har vokst opp i nærheten av hverandre. Vennskapet de deler er sterkt og ubrytelig og har alltid vært en solid grunnpilar i livene deres – når alt annet har gått på tverke, har jentene alltid stilt opp for hverandre.

Nå fortsetter historien – ti år etter at vi sist møtte dem i DEN FJERDE SOMMEREN. De er nå i slutten av 20-årene og sliter med å finne seg selv som voksne. Bosatt seg langt ifra hverandre har de også, og voksenlivet er ikke bare bare. Bridget bor i San Franscisco, Lena i Providence, Carmen i New York city og Tibby har flyttet utenlands. Nå har de virkelig behov for å møtes, og Tibby sender derfor flybilletter til alle – de skal møtes på Santorini – et sted de har mange minner fra. Reisen tar en uventet retning, og i løpet av ferien må jentene holde fast ved hverandre. Har vennskapet sjanse til å vare evig?