Guttene fra Biloxi er en sterk og dyptpløyende juridisk thriller om to venner som havner på hver sin side av loven.

Keith og Hugh vokste opp i kystbyen Biloxi i Mississippi på 1970- og 80-tallet. De er barndomsvenner, men til tross for sitt sterke vennskap beveger Keith og Hugh seg gradvis i ganske ulike retninger. Og etter hvert som guttene blir voksne eskalerer konflikten mellom loven og lovløsheten i byen deres, og den drar også med seg de to guttene, som havner på kollisjonskurs – på flere måter. Det ender med en intens juridisk og personlig kamp i rettssalen der Keith og Hugh står på hver sin side.